Синтезирован дротаверин впервые в Венгрии в 1961 году. На сегодняшний день препарат широко используется в различных областях медицины как спазмолитическое моносредство и в комбинации с другими лекарственными веществами. Эффективность и безопасность его доказаны многими авторитетными исследованиями. Токсические возможности и эффекты препарата описаны в литературе очень скудно и сведений по этому вопросу мало или же совсем нет. Нет и токсических дозировок в инструкциях по применению препарата, которые идут вместе с ним в упаковке.
Содержание
Случаи отравления лекарственными препаратами: дротаверин
В литературных источниках авторами статьи найдены 4 случая. Диагноз отравления этим лекарственным препаратам во всех случаях был описан судебно-медицинским экспертом, то есть после смерти пациента. Все пострадавшие умерли до приезда бригады скорой медицинской помощи или врача. Дозировка, которая приводила к смерти, составляла от 40 до 60 таблеток.
Был и ещё один интересный случай отравления в присутствии врача, при котором пациентка осталась в живых. Его мы и рассмотрим. Все симптомы развивались на глазах у медицинского персонала.
Отравление лекарственным препаратом дротаверином с положительным исходом
Произошло это в 1999 году. Была вызвана бригада неотложной помощи на квартиру к женщине 53 лет по поводу того, что пациентка была без сознания.
Спустя некоторое время из беседы с больной выяснилось, что она употребила единоразово 100 таблеток дротаверина дозировкой по 0,04 г. Врачи нашли пустую упаковку у постели пациентки.
Пострадавшая никогда не была на диспансерном учёте по психоневрологическим заболеваниям и не имела никаких хронических заболеваний. По поводу которых бы наблюдалась у врача.
Родственники обнаружили женщину спустя 1,5 часа после приёма таблеток без сознания.
Приезд врачей неотложной помощи
Когда прибыла бригада СМП, пациентка находилась в сознании, однако была значительно заторможена. Несмотря на это ориентировалась в собственной личности, времени и месте. По виду она напоминала человека, находящегося в алкогольном опьянении. Зрачки не расширены, на свет реагировали и были равновеликими.
Мышцы шеи не были напряжены. Менингеальные симптомы отсутствовали. Гемодинамические показатели оказались стабильными. Артериальное давление определялось на уровне 150/80 мм рт.ст., частота сердечных сокращений 60 ударов в минуту.
Дыхание свободное, 14 дыхательных движений в минуту. Живот не реагировал на пальпацию напряжением, был мягким и безболезненным.
Пациентка во время осмотра ни на что не жаловалась и говорила, что с ней всё в порядке. От госпитализации отказывалась.
В присутствии медицинских работников возникла однократная рвота без патологических примесей и таблеток, после чего вновь произошла потеря сознания. Врачом диагностирована кома 3 степени.
Больная дышала спокойно и ровно, сердечная деятельность не была нарушена. Очаговой неврологической симптоматики не проявлялось. Пациентке было проведено промывание желудка шестью литрами воды, вводимой через желудочный зонд. Опять же не было обнаружено следов дротаверина в промывных водах. После проведения манипуляции и введения орального воздуховода пациентка была готова к перевозке в стационар.
При транспортировке отмечено резкое ухудшение состояния, проявлявшееся в снижении частоты сердечных сокращений ниже 40 в минуту. Была проведена ЭКГ в экстренном порядке. По данным исследования ритм наблюдался из АВ-соединения частотой 46 в минуту, полиморфная желудочковая экстрасистолия со значительно расширенными комплексами QRS и явлениями бигеминии, то есть экстрасистолей через каждые два нормальных сокращения сердца.
При съёме ЭКГ развилось трепетание желудочков частотой 320 в минуту, а затем фибрилляция.
В это время пульс на крупных сосудах не определялся, эффективная гемодинамика отсутствовала, дыхание соответствовало типу терминального дыхания Чейн-Стокса. Медики начали проводить реанимационные мероприятия. Перед дефибрилляцией сердечная деятельность спонтанно восстановилась.
ЭКГ показывала 56 ударов в минуту из АВ-соединения, желудочковая экстрасистолия по тому же типу.
Пациентка была интубирована и наладили венозный доступ. Инфузионная терапия включала в себя:
- Физиологический 0,9% раствор натрия хлорида 1000 мл;
- Раствор адреналина внутривенно капельно по 10 мкг в минуту.
Помимо этого не прекращалась искусственная вентиляция лёгких. Налажен центральный венозный доступ через подключичную вену. Терапия дала свои плоды и состояние пациентки постепенно улучшилось. Артериальное давление установилось на уровне 140/80 мм рт.ст., пульс оставался аритмичным с частотой 80 в минуту.
ЭКГ показывала блокаду синоатриального соединения 3 степени, визуализировались единичные предсердные комплексы подобные синусовым. Из АВ-соединения частота сердечных сокращений установилась на уровне 70 ударов в минуту.
Несколько минут спустя пациентка пришла в себя. Жалоб не предъявляла и полностью осознавала, где находится. Доставлена в токсикологическое отделение института скорой помощи в состоянии ближе к удовлетворительному. После успешного лечения пациентка выписана из стационара. За время лечения никаких проблем с сердечным ритмом у ней не было.
Разбор случая
В литературных данных удалось выяснить максимальную токсическую дозу спазмолитика, при которой пациента ожидает летальный исход, это 40 – 60 таблеток по 0,04 г, то есть 1,6 – 2,4 г. Смерть таких пациентов настигала в течение 3 часов после принятия внутрь дротаверина. Такое быстрое развитие событий связано с тем, что дротаверин очень хорошо всасывается в желудке и оказывает свой эффект на максимально высоком уровне уже спустя полчаса. При этом биодоступность препарата составляет 100%.
В выше описанном случае все критические изменения проходили именно в сроке от 2,5 до 3 часов после приёма лекарственного вещества.
Симптомы при отравлении дротаверином
Наблюдалось два комплекса синдромов:
Кардиотоксический эффект
Он проявлялся в виде брадиаритмии с развитием блокады синоатриального соединения, ритма из АВ-соединения, трепетания и фибрилляции желудочков. Патогенез этих нарушений вероятно сводится к тому, что дротаверин непосредственно воздействует на водитель ритма, синусового узла, блокируя их. А также блокирует адренергические рецепторы сердца бета типа
Угнетение центральной нервной системы
Этот эффект сопровождался появлением сопора и комы без какой-либо неврологической очаговой симптоматики. Нельзя сказать точно каким был механизм токсического воздействия, поскольку исследований по этому поводу не проводилось, а в литературе записей нет.
Отравление лекарственным препаратом дротаверином достичь практически невозможно, употребляя препарат строго по назначению врача. Максимальная же токсическая доза, которая приводит к летальному исходу, это 1,6-2,4 г, причём опасность заключается в развитии кардиотоксического эффекта в течение 2-3 часов после приёма препарата.