Развитие  анемии   у  пациентов  с  прогрессирующим   заболеванием   почек  ни  для  кого  не  новость  и  не  секрет. При ухудшении  состояния  и   достижении  тяжёлой  стадии обычно  назначаются  препараты,  которые  стимулируют  производство   эритроцитов   и  гемоглобина,  то  есть  активируют   эритропоэтическую  функцию  костного  мозга. Кроме  того, назначаются  лекарственные  препараты,  искусственным  путём  пополняющие   депо   железа  в организме,  а также   препараты  симптоматического   действия.

Внедрение   эритропоэтинов  медицинскую  практику

Произошло  первое  использование   эритропоэтических  препаратов   30  лет назад,  когда   мировая   медицина  вздохнула  с облегчением,  поскольку  качество   жизни   больных  хроническими  почечными   заболеваниями значительно  улучшилось. В  те  времена   анемия   у таких  пациентов    протекала  в основном  в тяжёлой  форме  и  требовала   замещающего  переливания  компонентов  крови  и  цельной  крови.

Виды  препаратов   эритропоэтического  ряда

На   данный  момент  используется   рекомбинантный  эритропоэтин   двух  типов:

  • Эпоэтин  альфа;
  • Эпоэтин  бета.

Эти  лекарственные   средства   крайне   эффективны,  однако   действие их  непродолжительно. Применять  такие   препараты необходимо   3 раза  в неделю.  Это   достаточно  неудобно и   в связи  с  этим   были  разработнаы новые   лекарственные  вещества  с пролонгированным   действием —   дарбепоэтин альфа, и   длительным   действием – метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин  бета (PEG-EPO),  который  является  активатором   рецепторов   эритропоэтина.  Первый  препарат  применяется  1 раз  в две  недели, а  второй   единожды  в месяц,  причём  оба  лекарственных  средства  одобрены   для  использования  в  странах  Европы.

Аналоги  оригинальных препаратов

Несомненно,  оригинальные   препараты  дорогие,  поэтому  разработаны  их  копии, похожие  по   биологической  структуре  на них. Эти   препараты  стимулируют   эритропоэз. Всё  производство  стимуляторов  эритропоэза,  будь  то  оригинальные или   же   копии,  основано  на  использовании  метода  рекомбинирования  ДНК и   культивирования   клеточных  линий   млекопитающих, в результате  которых  получается  рекомбинантый  эритропоэтин.стадии развития эритроцита

Её  некоторое  время назад   Рабочая  группа  по    улучшению  исходов  болезней  почек  рекомендовала  использовать  только   официально  разрешённые   стимуляторы  эритропоэза с уровнем   доказательности 2D. Эта рекомендация   была  направлена  на  то,  чтобы  предотвратить   увеличение  числа   побочных  эффектов,  возникающих  при   использовании   данных  лекарств.

Первые  попытки  врачей   устранить  проявления  анемии

В  самом  начале  практики  использования   стимуляторов   эритропоэза  врачи    хотели   увеличить  уровень  гемоглобина и   стабилизировать  его  у пациентов  с почечной  патологией.  Однако   рандомизированные  исследования ,  которые  осуществились чуть  позже  показали,  что   более   эффективной было  частичное  восстановление   уровня  гемоглобина,  чем   полное.

Эта  тактика  лечения  внедрялась  в практическую  медицину  намеренно  и  со  знанием   дела,  поскольку  необходимо  было   предотвратить  риски  развития   побочных  явлений,  ведущих   за  собой  обострения  сердечно-сосудистых  заболеваний.

Далее  были   предоставлены  рекомендации о  неиспользовании эритропоэтинов  в поддержании   гемоглобина на  уровне  выше  115 г/л у взрослых  больных  с почечной  патологией.

Новые подходы  в новое  время

эпоэтин альфаНа  данный  момент   коррекция  анемии  у  лиц  с нефрологической  патологией  проводится в нескольких  направлениях:

  • терапия  генов   эритропоэза;
  • стабилизация  фактора,  который   активируется   гипоксией;
  • использование   пептидных  эритропоэтических  лекарственных  средств —  димерный  пигелированный  пептид. Эти  препараты  не гомологичны   эритропоэтину и  поэтому  перекрёстного   взаимодействия  с антителами  происходить  не   будет. Таким  образом,  можно  предположить,  что   зависимые   от  трансфузии  пациенты,  несущие  в себе  антитело-опосредованную  аплазию  эритроцитов  могут  рассчитывать  на    излечение.

Поиск   эффективного  лекарственного  средства

Учёные в  недавнем  времени  предоставили  результаты четырёх  исследований, в  которых  сравнивалась   эффективность  пегинесатида  и   обычного стимулятора   эритропоэтина.

Исследования  были   разбиты  на  пары. В  одной  паре  использовался   для  лечения  пегинесатид 1 раз в месяц или  же  2 раза  в месяц  применялся дарбепоэтин альфа (рекомбинантный  эритропоэтин), а  в другой  паре  использовался  также  пегинесатид  в той  же  дозировке  и  с  той   же  частотой  приёма или  эпоэтин альфа,  который  назначался  от  1 до  3 раз  в  неделю.

По  результатам  исследований   было  выяснено,  что  пегинесатид  ничем   не   был   хуже  стандартного   стимулятора   эритропоэза. Он  также  уверенно  поднимал  уровень  гемоглобина   до 110-120 г/л.

Всё  бы  хорошо, но   при  использовании  пегинесатида  происходило  увеличение  риска  осложнений  сердечно-сосудистых  заболеваний, риска  внезапной  смерти,  аритмий  сердца,  нестабильной  стенокардии. При   этом   острая   почечная  недостаточность  встречалась   в 2 раза  выше  при  лечении  пегинесатидом пациентов,   не  привязанных  к гемодиализу.  На   данный  момент  ещё  нельзя  с  точностью   определить,  откуда  появляются   эти  нежелательные   явления.

Отличия  групп

Из   отличий  в группах пациентов,  получавших  и  не  получавших   процедуры  гемодиализа,  можно  выделить:

  • больше  пациентов  в пожилом  возрасте  в последней  группе;
  • значительно  большая  распространённость заболеваний  сердца  и  сосудов в той  же  группе.

В  причины   нежелательных  эффектов  пегинесатида  нельзя  отнести дозы  препарата  и  целевые  уровни  гемоглобина,  потому  что уровни   были  схожи,  а  у пациентов  на  гемодиализе   применялись   значительно   более  высокие  дозировки  лекарственного средства,  причём  никаких  побочных  эффектов  не  отмечалось.

Кроме  того,  не   было  определено и  найдено  достоверных  фактов   в соотношении  количества  железа и  воспалительных  изменений.

Не   было   получена  существенной  разницы  в  профиле   безопасности   дарбепоэтина  и  эпоэтина альфа.

Данные    проведенных  исследований  противоречивы  и  поэтому  не  вызывает  сомнений  факт необходимости  проведения  дополнительных  исследовательских  мероприятий.

Где  может  использоваться  пегинесатид?

пегинесатидИспользование   этого  лекарственного  препарата  возможно   при   развитии  анемии  у   пациентов,  находящихся  на   гемодиализе. Пегинесатид   не  так  давно   прошёл  регистрацию  в США  и  применяется  только  у пациентов  на  гемодиализе.

Преимущества   пегинесатида  над  иными  стимуляторами   эритропоэза

  1. Препарат   реже  вводится;
  2. Не  приводит  к  изолированной  аплазии  эритроцитов,  однако  образующиеся  против   этого   эффекта  антитела  могут  существенно  снизить   эффективность препарата.

Проблемы  применения  новых   эритропоэтинов

  1. Низкий  опыт   использования на  практике;
  2. Высокая стоимость. Более  дешёвые  аналоги   стимуляторов  эритропоэтина  набирают  обороты и  распространяются  стремительно.

Если   дорогостоящие  препараты   покажу  свою   неоспоримую   и  чёткую  эффективность,  возможно,  они   станут  самыми  популярными   лекарственными  средствами  для  лечения   анемии  у пациентов  с  различными   хроническими  заболеваниями  почек.