Болезни органов  дыхания   всегда занимали  и занимают лидирующие позиции среди заболеваний у детей. Основной патогенетической их особенностью является нарушение   работы  мерцательного эпителия, что приводит  к  нарушению мукоцилиарного клиренса. Это  связано  в основном с повышенным образованием  мокроты или с  её  чрезмерной вязкостью.

Что такое  мукоцилиарный клиренс и  зачем он нужен?

Мукоцилиарный клиренс (МК) это  защитный механизм, без которого невозможно нормальное  функционирование респираторной системы. Также  МК выполняет  иммунную и очистительную  функции. Вместе  с бронхиальным секретом  удаляются чужеродные  частицы и микроорганизмы, которые способны привести  к серьёзным  заболеваниям. Если мокрота  вязкая, происходит  снижение транспорта слизи, что снижает  местный иммунитет.

Эти  состояния впоследствии приводят к нарушению дыхания и газообмена в лёгких.

При  воспалении  в системе дыхания  происходит избыточное образование  слизи и изменение  её реологических свойств. Вследствие этого  появляется кашель, который призван очистить дыхательные пути от  избыточного секрета.

Что такое  кашель?

Кашель является  настоящим  защитным  механизмом для  восстановления проходимости  респираторного тракта. Но стоит отметить, что продуктивным  кашель может быть только при  нормальных  физиологичных реологических свойствах мокроты, то есть при  хорошей вязкости, количестве.

В связи с таким механизмом  очистки бронхиального дерева применяются  лекарственные препараты, которые обладают  непосредственным воздействием на  секрет. Эти препараты принято называть бронхосекретолитиками, или муколитиками.

Лекарственные препараты от кашля

На данный момент всё реже используются  секретомоторные  лекарства на  основе травы термопсиса, алтея, калия йодида. Эти тенденции связаны  с тем, что данные лекарственные средства  имеют много побочных эффектов и не всегда благотворно влияют на общее состояние организма.

Муколитики

мукалтинМуколитические препараты используются  достаточно широко при острых дыхательных инфекционных заболеваниях, таких как бронхиты, трахеиты, пневмонии, а также и при хронических болезнях дыхательной системы (бронхиальная  астма (БА), хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ), наследственные и врождённые заболевания бронхолёгочного  тракта).

Муколитики  разделяют на 3 группы:

  1. Препараты производные амброксола;
  2. Препараты ацетилцистеина (АЦЦ шипучие таблетки, порошки, гранулы);
  3. Препараты карбоцистеина.

На сегодняшний день в качестве  муколитиков не используются протеолитические  ферменты, потому как они способны повредить  легочную ткань и  стенки бронхов, что  может привести к тяжёлым осложнениям в виде бронхоспазма, аллергических реакций.

Препараты группы ацетилцистеина

Достаточно  большой популярностью сейчас пользуются лекарственные средства данной группы и известным представителем  является АЦЦ. Молекула  ацетилцистеина  уникальна, так как она  оказывает  очень быстрый и стойкий  эффект. Этот эффект достигается  посредство  воздействия непосредственно на мокроту.

Эффекты ацетилцистеина

флуимуцилАцетилцистеин  содержит в своей структуре сульфгидрильные  реактивные  группы способные  разрывать дисульфидные связи  мокроты, что приводит  к её разжижению и лучшему выведению при кашле. При этом  возникает  эффект  секреции сиаломуцинов  бокаловидными клетками слизистой оболочки, что нарушает  прикрепление бактерий  к последней. Повышение выделения слизи способствует  растворению фибрина, который откладывается на поверхности мерцательного эпителия  слизистой оболочки бронхов. Активность препарата распространяется на  любой вид мокроты, будь то гнойная мокрота или  серозно-слизистая.

Как принимать  АЦЦ?

Взрослым и подросткам в возрасте более 14 лет ацетилцистеин назначается в дозировке  400-600 мг  в сутки. Приём дозы разделяется на  2-3 приёма.

Достаточно большое разнообразие  форм  выпуска представлено у препарата АЦЦ. Он  создан для  приёма внутрь  в течение  2-3 раз в сутки. Выпускается он в виде таблеток, порошков по  100 и  200 мг, в виде пролонгированных таблеток  по  600 мг для однократного приёма  в сутки. Также  имеются гранулы в дозировке по 600 мг для  приготовления раствора.

Фармакокинетика

АЦЦ начинает действовать  уже  спустя полчаса после приёма препарата. Продолжается оно  в течение  4 часов. После приёма внутрь ацетилцистеин  полностью всасывается  слизистой желудка и кишечника. Тем неменее биодоступность  вещества достаточно низкая из-за его прохождения  через печень. Здесь происходит образование активного метаболита  цистеина, диацетилцистеина и цистина, которые и  оказывают  своё положительное  действие.

С палазмой крови  ацетилцистеин связывается на 50%. Спустя  1-3 часа достигается   максимальная концентрация активного вещества в крови.

Фармакодинамика

Выведение ацетилцистеина из организма происходит  с мочой. Выводятся  в большинстве своём  неактивные метаболиты. Обычно весь процесс составляет  около  8 часов из-за печёночной биотрансформации.  сироп от кашля

Побочные действия

Иногда  ацетилцистеин  может  чрезмерно разжижать мокроту, тем самым вызывая эффект затопления лёгкого. Такое состояние  часто развивается при нарушении МК и  слабом кашле. У детей  раннего возраста  может быть использован отсос для удаления  избыточной слизи из дыхательных путей. Большие  дозы АЦЦ от кашля могут спровоцировать снижение  протромбинового времени.

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами

Ацетилцистеин никогда не назначается вместе  с препаратами противокашлевого действия. Такое назначение может привести  к  застою мокроты и развитию  осложнений. Ацетилцистеин  усиливает  эффект нитроглицерина при  совместном использовании, поэтому необходимо  помнить о таком действии.

АЦЦ имеет способность снижать всасывание  цефалоспоринов, тетрациклинов, пенициллинов. Именно в связи с этим рекомендуется  принимать данные лекарственные  средства спустя 2 часа после  приёма АЦЦ.

Противопоказания

Нежелательно использовать  АЦЦ при кровохарканьи.

Антиоксидантное действие ацетилцистеина

 SH-группа в составе препарата способна нейтрализовать  свободные радикалы (СР). Антиокислительный эффект АЦЦ проявляется даже при назначении его в малых дозировках. Этот эффект осуществляется не только на биохимическом, но также и  на  биологическом уровне.

Заболевания дыхательных путей  всегда сопровождаются  усилением  окислительных реакций, в результате которых и  образуется избыточное количество СР, воздействующих на ткани и клетки организма  неблагоприятным отрицательным образом, формируя оксидатный стресс.  Оксидатный стресс дополнительно повреждает  стенки бронхов и слизистые оболочки. Лекарственный препарат же  оказывает протективное действие  на  клетки и не позволяет СР  оказывать своё разрушительное  воздействие. Вследствие оказания данного эффекта АЦЦ обладает и  противовоспалительным эффектом.

Примеры применения  ацетилцистеина, как  антидота

поглощение прооксидантовКроме того, препарат  также обладает и детоксикационным действием  и его можно принимать при отравлениях парацетамолом, альдегидами, фенолами. В 1990 году D. Mattin был описан  случай пациента 32 лет, который отравился большой дозой  мышьяка. Неэффективными были  введение  демеркапрола и другие дезинтоксикационные мероприятия. Состояние  больного  с каждым часом ухудшалось. После  27 часов  безуспешной борьбы с отравлением  был  введен  АЦЦ. В течение  суток больной пошёл на поправку, а спустя ещё несколько  дней был выписан в удовлетворительном состоянии.

Ещё один случай отравления 42-летнего  мужчины, только  уже  бледной поганкой, был описан в одном  из докладов Калифорнийского  ЦКЗ в 1997 году. АЦЦ назначался в высоких дозах внутрь через рот. Пациент  выписался в удовлетворительном состоянии через несколько суток и  отдалённых последствий отравления  в дальнейшем не  наблюдалось.

В отечественной практике  АЦЦ использовали при отравлении дихлорэтаном. При этом  установлено, что  препарат благотворно влияет на клетки печени и защищает их от   токсического воздействия кадмия.

Нефропртективные свойства  АЦЦ

Исследовали нефропротективные свойства ацетилцистеина при коронарографии.  Были получены  интересные результаты. Оказалось, что  применение АЦЦ снижало вероятность  повышения креатинина в крови на 68% по сравнению с группой, принимавшей плацебо. Также уровни  креатинина в крови были намного ниже  у пациентов, которым назначался ацетилцистеин.