Холестаз (застой желчи) является  не  таким уж  и  редким  состоянием. Он  может  возникать при   развитии  заболеваний  желчевыводящих  путей и  печени,  которые  непременно  ведут  к обструкции  внепечёночных  желчных  путей и  нарушается  выделение  желчи.

Одним  из  самых  неприятных  и  мучительных  симптомов  при  данной  патологии  становится  кожный  зуд. Это  проявление  может  иметь  несколько  степеней  интенсивности: от  лёгкой  до  тяжёлой. При  тяжёлой  степени  зуда  пациенты  не  могут  вести  нормальный  образ  жизни,  качество самой  жизни  резко ухудшается.

На  данный  момент  нет   чётко  изученного  представления,  почему  всё-таки  возникает  зуд  при  холестазе. Из  основных  гипотез (причины  кожного  зуда)  можно  выделить  возбуждение  опиоидных  рецепторов, а также  накопление  желчных  кислот.

Действие  желчных  кислот

При  накоплении  желчных  кислот  в  кожных  покровах  происходит   появление   зуда. Этот  факт   был  отмечен  во  многих  исследованиях. Однако  существуют альтернативные  моменты,  которые,  впрочем,  не  противоречат основной  теории  о   воздействии  желчных  кислот  на  кожу:

  • зуд  может  отсутствовать  даже  при  наличии  холестаза и  высоком  уровне  желчных  кислот  в плазме  крови;
  • зуд  может  уменьшаться  и  совершенно  случайно  при  присутствии  холестаза и  плохих  анализов  крови;
  • недостаток  между  соотношением интенсивности  кожного  зуда  и   уровнем  желчных  кислот.

Участие  эндогенных  опиоидов  в формировании кожного зуда

Патогенез  кожного  зуда  всё  больше  связывают  с воздействием  данных  веществ. При  назначении лекарственных  средств,  являющихся  производными  опиатов, могут  вызывать  усиление  кожного  зуда,  даже  у здоровых  людей. Важным  фактом  становится  то,  что  при  заболеваниях  печени  хронического  течения  происходит  увеличение  синтеза  собственных   опиатов  организма,  что   приводит  к усилению зуда. Если  применять  в качестве  лечения  антагонисты  опиоидных  рецепторов,  происходит   значительное  уменьшение  зуда.
Особенности  влияния  лизофосфатидной  кислоты (ЛФК)  на  кожный  зудзастой желчи

При  появлении  холестатического  зуда  в анализах  крови   определяется  увеличение  уровня  ЛФК.

Как лечить  кожный  зуд  при  холестазе?

Однозначным  ответом  станет  совет  по  лечению  основного  заболевания желчевыводящих  путей  и  печени. Если   печёночная  обструкция запущена и  нельзя  провести основную  терапию,  проводится   желчный  дренаж  с устранением   билиарной  гипертензии. После  данной  процедуры  значительно  снижается  или  исчезает  кожный зуд.

При   других  формах  холестаза,  к примеру,  при  внутрипечёночном можно  воспользоваться   лекарственными  препаратами,  которые   прекрасно  устранят  зуд.

В  клинических  исследованиях  достаточно  тяжело  оценить  эффективность   того  или   иного  метода лечения,  поскольку  уменьшение зуда  или  любое  его  изменение  является  субъективным  ощущением. Несмотря  на  это,  в арсенале  современных  учёных  имеется  аппаратура,  способная измерить  интенсивность  кожного  зуда. В  большинстве  своём  проводимые  исследования  на  данный  момент  не  являются  крупномасштабными  и  используют  различные  шкалы  для  определения  интенсивности  зуда,  поэтому  сравнивать  их  друг  с  другом  не  совсем  корректно.

Зуд   во  многих  случаях  может  купироваться  посредством  мероприятий  неспецифического  характера. Только так  можно  лечить   зуд  лёгкой  степени  тяжести, на другие   степени  тёплые  ванны,  успокаивающие  средства  и  смягчающие  кремы  и  мази  могут  просто  не  подействовать. В  более  тяжёлых  случаях  пользуются  иными  методами  лечения,  которые  мы  кратко  представим ниже.

Лечение кожного  зуда  производными  желчных  кислот

расчёсы у ребёнка на уркахПри умеренном  и  тяжёлом  холестатическом  зуде  достаточно   эффективны холестипол и холестирамин. Эти  препараты  имеют  высокую  степень  безопасности и  действенности  по  результатам   клинических  испытаний.

Действие  этих  лекарственных  средств  основано  на  связывании  анионов  вредных  соединений в  просвете  кишечника. Сами лекарства  не  всасываются и  не  абсорбируются. Кроме  того,  лекарственные  средства  данной  группы   содействуют  задержке и  связыванию  90%  желчных  кислот. Кроме  того,  препараты  могут  уменьшать  зуд и  нехолестатического  плана,  к примеру,  при   почечной  недостаточности  и  уремии,  полицитемии.  Холестирамин  используют  в дозе  от  4  до  16  г  в сутки.

Лечение   препаратами  желчных  кислот   достаточно  неприятно,  потому  что   сами  лекарственные  средства  очень  неприятны  на  вкус. При  этом  они  могут  вызывать  запоры  и   усиливать  всасывание  многих   медикаментов (дигоксин,  пропранолол, варфарин,  диуретики).

Стоит  отметить,  что  секвестрант  желчных  кислот холесевелам  не  показал   должной  эффективности  по  сравнению  с плацебо.

Применение  рифампицина

Холестатический  зуд  может  быть  уменьшен  и  при  использовании   рифампицина – об  этом  свидетельствуют  многочисленные  исследования. Для развития  эффекта  препарат  необходимо  принимать  по  300 – 600  мг  в сутки. Рифампицин   усиливает   процессы в клетке,  в результате которых разрушаются  желчные  кислоты. Обычно  рифампицины не  назначаются   при  холестатическом  зуде,  потому  как  могут  вызывать  токсические  состояния  в виде  гепатита и  тяжёлой  идиосинкразии.

Антагонисты  опиодных  рецепторов  и  их применение

застой желчи в печениЧасто  используется   парентеральный  налоксон,  налмефен в виде  таблеток  и   пероральный налтрексон. Зуд  при   их  применении  значительно  снижается. Исследование   этих  препаратов  показало,  что   зуд  у  пациентов  уменьшился  на  27%. Также  в исследовании  контролируемом  плацебо эффективность  антагониста  опиоидных  рецепторов  составила 54%  против  8%  плацебо. Кроме  того,   наблюдалось  и  стойкое  уменьшение  зуда в  течение  2 месяцев в рамках   третьего  исследования.

При  всём этом  данные  препараты  хорошо  переносятся. В основном  синдром отмены  возникает при   приёме налмефена,  который  на  сегодняшний  день  применяется  только  в экспериментах. Синдром  отмены  можно   прекратить  путём  острого  парентерального  введения налоксона,  а затем  уже  перейти  на   пероральное  применение.

Из   других  побочных  эффектов  выделим  ещё  и  внезапное  возникновение  и усиление  болевого  синдрома при  наличии  у пациента болей любого  характера. Этот  болевой  синдром  не контролируется.

Лечение  кожного  зуда: препараты  урсодезоксихолевой  кислоты (УДХК)

УДХК  является природным  веществом  и   входит  в группу   желчных  кислот.  Считается,  что  её  эффект  вызван  конкурирующим  взаимодействием с эндогенными  желчными кислотами. Её действие  на  кожный  зуд до  сих  пор  чётко  не  выяснено.  Проводившиеся   исследования  не  выявили снижения  зуда  при  приёме  данных  препаратов в малых  дозах.  При использовании  УДХК  в высоких  дозировках отмечалось  значительное  облегчение  симптомов зуда.

Использование  иных  средств  для  лечения  холестатического  зуда

Зуд   уменьшается  при  комплексной  терапии  колхицином  и  метатрексатом. Эффективным   оказался  и  фенобарбитал  в отношении  зуда. Ингибиторы  обратного  захвата  серотонина,  такие  как  сертралин, положительно  влияли  на   снижение  симптомов  кожного  зуда.

Проводилось  исследование  и   по  использованию  ультрафиолетовых  лучей типа  В,  которое показало  положителньый  эффект  от  данной  методики.  Объяснить  с точностью  механизм  данного  явления  не  представляется  возможным,  но существует  мнение.  Что  под  воздействием  ультрафиолета  происходит  нарушение  чувствительности  кожи  к различным  веществам,  приводящим  к зуду.
Помимо  физического  метода  использовался  также  и  пропофол,  который  является  седативным  анестетиком. Препарат  вводился  внутривенно  и  вызывал  уменьшение   зуда. Действие  препарата  объясняется  влиянием  на   рога спинного  мозга.

Трансплантация  печени и  кожный  зуд

налоксон

При некупируемом    кожном  холестатическом  зуде тяжёлой  степени,  при  неэффективности  консервативных  методик  и   методик   оперативного  характера назначается  трансплантация  печени. Симптом  является  относительным  показанием  для   данного  хирургического  вмешательства. Новая правильно  функционирующая  печень  избавит  пациента  от  постоянного  и  невыносимого  кожного  зуда.

Выводы

  1. При  появлении  кожного  зуда  холестатического  происхождения необходимо лечить  основное  заболевание печени;
  2. Ещё  не  определено   окончательное  оптимальное  лечение  зуда. Лечение  подбирается  по степени  интенсивности  зуда  и  его  тяжести.  При  зуде  лёгком  используются тёплые  ванны,  смягчающие  препараты,  антигистаминные  средства. При  среднетяжёлом  зуде и  неэффективности  терапии  при  зуде  лёгкой  степени  используются  холестирамин,  холестипол. При  отсутствии  эффекта  на  эти  лекарственные  препараты  используется  рифампицин. Антагонисты  опиоидных  рецепторов  используются  при  зуде  тяжёлой  степени тяжести.