Холестаз (застой желчи) является не таким уж и редким состоянием. Он может возникать при развитии заболеваний желчевыводящих путей и печени, которые непременно ведут к обструкции внепечёночных желчных путей и нарушается выделение желчи.
Одним из самых неприятных и мучительных симптомов при данной патологии становится кожный зуд. Это проявление может иметь несколько степеней интенсивности: от лёгкой до тяжёлой. При тяжёлой степени зуда пациенты не могут вести нормальный образ жизни, качество самой жизни резко ухудшается.
На данный момент нет чётко изученного представления, почему всё-таки возникает зуд при холестазе. Из основных гипотез (причины кожного зуда) можно выделить возбуждение опиоидных рецепторов, а также накопление желчных кислот.
Содержание
Действие желчных кислот
При накоплении желчных кислот в кожных покровах происходит появление зуда. Этот факт был отмечен во многих исследованиях. Однако существуют альтернативные моменты, которые, впрочем, не противоречат основной теории о воздействии желчных кислот на кожу:
- зуд может отсутствовать даже при наличии холестаза и высоком уровне желчных кислот в плазме крови;
- зуд может уменьшаться и совершенно случайно при присутствии холестаза и плохих анализов крови;
- недостаток между соотношением интенсивности кожного зуда и уровнем желчных кислот.
Участие эндогенных опиоидов в формировании кожного зуда
Патогенез кожного зуда всё больше связывают с воздействием данных веществ. При назначении лекарственных средств, являющихся производными опиатов, могут вызывать усиление кожного зуда, даже у здоровых людей. Важным фактом становится то, что при заболеваниях печени хронического течения происходит увеличение синтеза собственных опиатов организма, что приводит к усилению зуда. Если применять в качестве лечения антагонисты опиоидных рецепторов, происходит значительное уменьшение зуда.
Особенности влияния лизофосфатидной кислоты (ЛФК) на кожный зуд
При появлении холестатического зуда в анализах крови определяется увеличение уровня ЛФК.
Как лечить кожный зуд при холестазе?
Однозначным ответом станет совет по лечению основного заболевания желчевыводящих путей и печени. Если печёночная обструкция запущена и нельзя провести основную терапию, проводится желчный дренаж с устранением билиарной гипертензии. После данной процедуры значительно снижается или исчезает кожный зуд.
При других формах холестаза, к примеру, при внутрипечёночном можно воспользоваться лекарственными препаратами, которые прекрасно устранят зуд.
В клинических исследованиях достаточно тяжело оценить эффективность того или иного метода лечения, поскольку уменьшение зуда или любое его изменение является субъективным ощущением. Несмотря на это, в арсенале современных учёных имеется аппаратура, способная измерить интенсивность кожного зуда. В большинстве своём проводимые исследования на данный момент не являются крупномасштабными и используют различные шкалы для определения интенсивности зуда, поэтому сравнивать их друг с другом не совсем корректно.
Зуд во многих случаях может купироваться посредством мероприятий неспецифического характера. Только так можно лечить зуд лёгкой степени тяжести, на другие степени тёплые ванны, успокаивающие средства и смягчающие кремы и мази могут просто не подействовать. В более тяжёлых случаях пользуются иными методами лечения, которые мы кратко представим ниже.
Лечение кожного зуда производными желчных кислот
При умеренном и тяжёлом холестатическом зуде достаточно эффективны холестипол и холестирамин. Эти препараты имеют высокую степень безопасности и действенности по результатам клинических испытаний.
Действие этих лекарственных средств основано на связывании анионов вредных соединений в просвете кишечника. Сами лекарства не всасываются и не абсорбируются. Кроме того, лекарственные средства данной группы содействуют задержке и связыванию 90% желчных кислот. Кроме того, препараты могут уменьшать зуд и нехолестатического плана, к примеру, при почечной недостаточности и уремии, полицитемии. Холестирамин используют в дозе от 4 до 16 г в сутки.
Лечение препаратами желчных кислот достаточно неприятно, потому что сами лекарственные средства очень неприятны на вкус. При этом они могут вызывать запоры и усиливать всасывание многих медикаментов (дигоксин, пропранолол, варфарин, диуретики).
Стоит отметить, что секвестрант желчных кислот холесевелам не показал должной эффективности по сравнению с плацебо.
Применение рифампицина
Холестатический зуд может быть уменьшен и при использовании рифампицина – об этом свидетельствуют многочисленные исследования. Для развития эффекта препарат необходимо принимать по 300 – 600 мг в сутки. Рифампицин усиливает процессы в клетке, в результате которых разрушаются желчные кислоты. Обычно рифампицины не назначаются при холестатическом зуде, потому как могут вызывать токсические состояния в виде гепатита и тяжёлой идиосинкразии.
Антагонисты опиодных рецепторов и их применение
Часто используется парентеральный налоксон, налмефен в виде таблеток и пероральный налтрексон. Зуд при их применении значительно снижается. Исследование этих препаратов показало, что зуд у пациентов уменьшился на 27%. Также в исследовании контролируемом плацебо эффективность антагониста опиоидных рецепторов составила 54% против 8% плацебо. Кроме того, наблюдалось и стойкое уменьшение зуда в течение 2 месяцев в рамках третьего исследования.
При всём этом данные препараты хорошо переносятся. В основном синдром отмены возникает при приёме налмефена, который на сегодняшний день применяется только в экспериментах. Синдром отмены можно прекратить путём острого парентерального введения налоксона, а затем уже перейти на пероральное применение.
Из других побочных эффектов выделим ещё и внезапное возникновение и усиление болевого синдрома при наличии у пациента болей любого характера. Этот болевой синдром не контролируется.
Лечение кожного зуда: препараты урсодезоксихолевой кислоты (УДХК)
УДХК является природным веществом и входит в группу желчных кислот. Считается, что её эффект вызван конкурирующим взаимодействием с эндогенными желчными кислотами. Её действие на кожный зуд до сих пор чётко не выяснено. Проводившиеся исследования не выявили снижения зуда при приёме данных препаратов в малых дозах. При использовании УДХК в высоких дозировках отмечалось значительное облегчение симптомов зуда.
Использование иных средств для лечения холестатического зуда
Зуд уменьшается при комплексной терапии колхицином и метатрексатом. Эффективным оказался и фенобарбитал в отношении зуда. Ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как сертралин, положительно влияли на снижение симптомов кожного зуда.
Проводилось исследование и по использованию ультрафиолетовых лучей типа В, которое показало положителньый эффект от данной методики. Объяснить с точностью механизм данного явления не представляется возможным, но существует мнение. Что под воздействием ультрафиолета происходит нарушение чувствительности кожи к различным веществам, приводящим к зуду.
Помимо физического метода использовался также и пропофол, который является седативным анестетиком. Препарат вводился внутривенно и вызывал уменьшение зуда. Действие препарата объясняется влиянием на рога спинного мозга.
Трансплантация печени и кожный зуд
При некупируемом кожном холестатическом зуде тяжёлой степени, при неэффективности консервативных методик и методик оперативного характера назначается трансплантация печени. Симптом является относительным показанием для данного хирургического вмешательства. Новая правильно функционирующая печень избавит пациента от постоянного и невыносимого кожного зуда.
Выводы
- При появлении кожного зуда холестатического происхождения необходимо лечить основное заболевание печени;
- Ещё не определено окончательное оптимальное лечение зуда. Лечение подбирается по степени интенсивности зуда и его тяжести. При зуде лёгком используются тёплые ванны, смягчающие препараты, антигистаминные средства. При среднетяжёлом зуде и неэффективности терапии при зуде лёгкой степени используются холестирамин, холестипол. При отсутствии эффекта на эти лекарственные препараты используется рифампицин. Антагонисты опиоидных рецепторов используются при зуде тяжёлой степени тяжести.