Из наиболее часто встречающихся заболеваний почек наследственного характера считается поликистозная болезнь почек аутосомно-доминантного происхождения (АДПБП). Эта патология постепенно и неизбежно развивается в терминальную патологию почек практически в 50% случаев до возраста 60 лет.
Содержание
Признаки болезни почек с поликистозом
Каждый десятый пациент на гемодиализе страдает данным заболеванием. При этой болезни почки увеличиваются в размерах посредством возникновения кист. Достаточно часто возникает болевой синдром, присоединяется инфекция и развивается гематурия, то есть кровь в моче.
На данный момент нет эффективных методик лечения, которые смогли бы остановить прогрессирование АДПБП. Однако несколько перспективных лекарственных препаратов проходят тестирование.
Патогенетические особенности
При развитии АДПБП увеличивается выделение циклического АМФ (цАМФ). Увеличение выработки цАМФ непосредственно связано с действием вазопрессина. Это явление приводит к увеличению количества эпителиальных клеток в кистах и к повышению секреции жидкости в них.
Толваптан
На сегодняшний день известен селективный антагонист рецепторов вазопрессина Толваптан. Он применяется широко в лечении гипонатриемии. Препарат приводит к снижению цАМФ и по результатам исследований замедляет патологическое прогрессирование АДПБП.
Изучение лекарственного препарата проводилось в крупном исследовании. В котором принимали участие почти 1,5 тысячи пациентов с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью печени. Изучалась эффективность и безопасность препарата.
Средний возраст исследуемых пациентов составил 39 лет. Сохранность функции почек у всех больных присутствовала, однако у большей части (80%) наблюдалась артериальная гипертензия. У всех пациентов почки были увеличены в 5 раз. Многие отмечали болезненность в поясничной области. 
Все пациенты были случайно разделены на две группы в соотношении 2:1. Пациенты из первой группы, которых было больше, проходили терапию толваптаном, а вторая группа пациентов получала плацебо. Все препараты назначались 2 раза в день.
Результаты исследования
При назначении лекарственного препарата в дозировке 95 мг в сутки в течение трёх лет происходило замедление увеличения почек на 50%, а также замедлялось снижение скорости клубочковой фильтрации. При этом стоит отметить, что толваптан на объём почек максимально воздействовал в первый год приёма, поскольку в это время происходило наибольшее снижение секреции кистозной жидкости. После первого года жизни происходило замедление снижения скорости фильтрации плазмы крови клубочками почек и замедление активности болезни почек у женщин и мужчин.
Отказ от препарата
Многие пациенты прекратили принимать толваптан из-за его побочных эффектов связанных с диуретическими моментами:
- Полиурия;
- Полидипсия, или повышенная жажда;
- Никтурия, или преобладание ночного диуреза над дневным.
Помимо неприятных побочных реакций для пациента повышались и печёночные ферменты в крови, появлялись гипернатриемия, развивалась подагра, повышалась концентрация мочевой кислоты. Несмотря на это по сравнению с теми пациентами, кто принимал препарат плацебо, снизились жалобы на боль в области почек, исчезла гематурия и прекратились инфекции мочевых путей.
Дальнейшие результаты
В двух группах исследования почки увеличивались с течением времени незначительно. Так как препарат толваптан приводит к увеличению выведения жидкости из организма, в исследовании пациентам назначалось повышенное количество жидкости в течение дня с целью предотвращения обезвоживания, а также для снижения секреции цАМФ. Этот объясняет замедленное увеличение размеров почек. При чрезмерном принудительном употреблении пациентом жидкости снижался рост кист в почках. Причём в группе с приёмом толваптана замедление роста кисты было более значительным.
Неподтверждённые эффекты толваптана
Толваптан замедлял снижение фильтрационной функции почек, а также приводил к сглаживанию болевого синдрома в области почек. Данные проявления и эффекты были на 20% выше, чем у пациентов в группе с плацебо. Что касается болевого синдрома и его снижения, то целенаправленного изучения снижения боли не проводилось, поэтому динамика данного симптома нуждается в дополнительном исследовании и подтверждении.
Также нельзя на сегодняшний момент объяснить, почему препарат не оказывал воздействия на альбуминурию и гипертензию. Положительные эффекты лекарственного средства на развитие альбуминурии и гипертензии можно предполагать, так как толваптан формирует только структурные улучшения и не имеет никакого отношения к улучшениям функционального плана на этапе первичного воздействия.
Выше описанное исследование , несмотря на подводные камни и недосказанности, является серьёзным моментом в поиске эффективного лечения аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек.
Исследователи считают, препарат будет использоваться для лечения данной патологии с позиций баланса между рисками и терапевтической эффективностью лекарственного средства.
Наличие побочных эффектов препаратов акваретического ряда будет влиять на жизнь пациентов, потому как жажда, повышенная частота мочеиспускания. Однако не стоит отказываться от препарата только из-за этих побочных явлений, потому как положительные эффекты могут быть более значительными и мощными и лечение болезни почек окажется эффективным. К таким положительным эффектам могут быть отнесены:
- уменьшение частоты болевых приступов;
- отсрочка гемодиализа;
- снижение частоты инфекционных заболеваний мочевыделительной системы.
Если заболевание будет протекать и прогрессировать медленно, возможным станет проведение операции по трансплантации почки ещё до назначения акваретиков, таких как толваптан.
При быстром прогрессировании патологии лучше применять терапию акваретиками, дабы замедлить приближение осложнений.
На данный момент необходимо разработать алгоритмы и критерии применения акваретиков. Должны быть подобраны критерии АДПБП по включению определённых пациентов в терапию данными препаратами.
