На данный момент острый панкреатит может быть вызван огромным числом лекарственных препаратов. Случаи такого панкреатита отмечены уже с середины 50-х годов.
Содержание
Статистика
У людей, которые не заражены ВИЧ острый панкреатит лекарственного происхождения встречается в 1,5 – 5%. Но эти цифры отражают лишь поверхностную реальность, поскольку идёт сознательное занижение частоты и качества побочных эффектов, возникающих при использовании лекарственных препаратов. В Германии исследователи предоставляют цифру 1,4% больных острым лекарственным панкреатитом, а в Японии эта цифра 1,2%. Таким образом, острый панкреатит лекарственного генеза является осложнением достаточно редким, но опасным и тяжёлым. Смертность от него составляет по различным подсчётам до 30%. Несмотря на это, большинство патологических токсических реакций исчезают самостоятельно при отказе от использования причинного препарата.
Лекарственный острый панкреатит выставляется только тогда, когда исключены другие его формы. Порой диагностика трудна, потому как у пациентов часто имеются несколько сопутствующих заболеваний, которые могут быть причинами острого панкреатита.
Причины панкреатита
Из основных факторов стоит выделить:
- злоупотребление алкоголем;
- камни в желчно пузыре;
- травмы брюшной полости и хирургические вмешательства рядом с поджелудочной железой;
- лекарственные препараты;
- повышение уровня липидов в крови;
- гиперкальциемия.
Различают несколько групп риска развития лекарственного острого панкреатита:
- пожилые или молодые пациенты, женщины;
- пациенты, которым назначены иммуносупрессоры;
- состояние после трансплантации;
- применение иммуномодуляторов при патологических изменениях иммунной системы.
Лекарственный панкреатит может возникнуть и у пациентов, получающих лечение против ВИЧ-инфекции, потому что иммунная система плохо работает, употребляется много токсичных противовирусных препаратов, а также лекарственных средств, предназначенных для лечения оппортунистических инфекционных заболеваний. Примерами таких препаратов могут стать:
- кетоконазол и сульфаниламиды;
- метронидазол и изониазид;
- кортикостероиды.
ВИЧ-инфицированные пациенты болеют лекарственным острым панкреатитом (ОП) в 40%, что намного выше, чем в популяции неинфицированных этим вирусом людей.
Патофизиологические особенности
Из основных патологических механизмов развития лекарственного ОП отметим наличие иммуноопосредованных механизмов, реакции гиперчувствительности, токсические воздействия прямой направленности, воспалительные реакции, которые активировались при помощи таких биогенных стимуляторов, как брадикинин.
Дозозависимая токсичность доказана только у трёх препаратов – ацетаминофен, карбамазепин и эритромицин. Считается, что в большинстве случаев лекарственный ОП развивается, как идиосинкразия. Такая реакция непредсказуема, она может возникать не зависимости от дозировки и частота их низкая. Данные реакции разделяют на токсические и реакции гиперчувствительности.
Иммунологические эффекты прямого типа в основном появляются после первого месяца приёма препарата. Токсические же эффекты проявляют себя намного позже — спустя несколько месяцев терапии.
Диагностика панкреатита
Причина панкреатита часто устанавливается с трудом, хотя препаратов, способных привести к воспалению поджелудочной железы очень много.
Симптомы ОП лекарственного происхождения не имеют специфичности и проявляются:
- болью в эпигастральной области, которая может отдавать в нижнюю часть живота или грудную клетку;
- тошнотой и рвотой;
- лихорадкой и желтухой;
- гипотонией и гипергликемией.
Уровни панкреатических ферментов (амилаза и липаза) поднимаются после начала манифестации ОП. Снижение липазы в крови происходит достаточно медленно (за 1-2 недели), амилаза же достигает нормы в течение 2-3 дней.
Не стоит забывать, что амилаза может быть повышена и в других случаях, а не только при лекарственном поражении. Диагноз панкреатит более точно можно диагностировать по повышенному уровню липазы.
Критерии, по которым выставляется ОП
Обычно ОП подтверждается наличием двух или трёх критериев:
- Повышение уровня амилазы в сыворотке крови в 3 раза больше нормы;
- Болезненность в эпигастрии, которая распространяется в спину, низ живота, грудную клетку;
- Рентгенологические признаки, характерные для ОП.
Группы препаратов, которые могут вызывать ОП
Существует 4 класса лекарственных препаратов, способных приводить пациента к острому лекарственному панкреатиту.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
ОП при использовании данных лекарственных препаратов может манифестировать спустя несколько часов или развиваться годами. Латентного периода чаще всего не наблюдается, поэтому можно говорить о некоем прямом токсическом воздействии на поджелудочную железу.
Иным путём развития ОП считается возникновение рабдомиолиза.
Ингибиторы АПФ
Каптоприл, беназаприл, лизиноприл, эналаприл, рамиприл могут вызывать явления острого панкреатита.
Механизм формирования воспаления связан с развитием отёка протока поджелудочной железы из-за накопления брадикинина. То есть происходит накопление биологически активных веществ, что приводит к повреждению тканей железы.
Оральные контрацептивы и препараты заместительной гормональной терапии
Механизмов формирования острого панкреатита при применении данных лекарственных средств предложено два:
- Формируется гипертриглицеридемия;
- Эстрогены приводят к панкреонекрозу путём гиперкоагуляции.
Мочегонные средства
Способностью вызывать лекарственный ОП обладают петлевые диуретики (фуросемид) и гидрохлортиазид.
Фуросемид оказывает прямое токсическое воздействие на ткани поджелудочной железы, усиливают секрецию и ишемию.
Гидрохлортиазид приводит к увеличению в крови ионов кальция и липидов, а это в свою очередь является непосредственным фактором риска развития ОП.
Антиретровирусные препараты в виде высокоактивной антиретровирусной терапии
Сама инфекция приводит к воспалительным изменениям в поджелудочной железе. Может быть оказано прямое токсическое воздействие или же воздействие на поджелудочную железу в виде побочных эффектов.
Производные вальпроевой кислоты
Ещё в 1979 году были описаны первые случаи ОП от воздействия вальпроевой кислоты. Наиболее часто ОП возникает в детском возрасте. В США в 2000 году было выпущено предупреждение о риске развития фатального панкреатита при применении данного препарата.
ОП от использования вальпроатов развивается в течение года. При увеличении дозировки лекарственного вещества риска его возникновения увеличивается пропорционально. Механизм развития ОП это реакция идиосинкразии на препарат.
Как лечить лекарственный ОП?
Для того, чтобы успешно лечить лекарственный ОП, необходимо отменить препарат, который вызвал заболевание. Также применяется поддерживающее лечение в виде обезболивающих, внутривенных вливаний, коррекции электролитного баланса, оксигенотерапии. Антибактериальные препараты назначаются при присоединении инфекции.
