Синдром Линча представляет собой генетическое заболевание аутосомно-доминантного типа наследования.
Содержание
Причины возникновения
Одной из самых главных причин является мутация гена, который отвечает за репаративные процессы в неспаренных основаниях молекулы ДНК. Мутаций может быть несколько видов и каждая приводит к формированию рака разных отделов толстой кишки.
Происходит образование микросателлитной нестабильности, что ведёт к нарушению репарации в молекуле ДНК. Такие процессы, несомненно, увеличивают генетический мусор, который быстро накапливается в геноме клетки. Скорость накопления его в несколько раз выше, чем у здорового человека.
Признаки микросателлитных опухолей при синдроме Линча
- Проксимальное расположение;
- Муцинозный вариант;
- Низкая степень дифференцировки;
- Первично-множественный характер распространения опухолей;
Эпидемиология
Неполипозный колоректальный рак встречается в 1 случае на 500 пациентов с различными типами колоректального рака. Таким образом, встречаемость его определяется в пределах 2-3% от всех эпизодов колоректального рака.
Отличия от семейного аденоматозного полипоза (САП)
Синдром Линча проявляется в отличие от САП единичными колоректальными аденомами, которые никак не отличаются от внезапно и случайно возникших опухолей.
Клинические критерии синдрома Линча
- В роду три и более близких людей с подтверждённым колоректальным раком гистологически. Также если имеется или имелся рак эндометрия, мочеточника, тонкого кишечника, почечной лоханки. Один из трёх родственников должен быть первой степени родства для двух остальных;
- Проявление патологии в двух поколениях;
- Хотя бы одна опухоль должна быть выявлена и диагностирована в возрасте пятидесяти лет.
Критерии эти достаточно строгие. Практически половина семей, которые подпадают под эти критерии, не имеют поломок в генах. Этот тип заболевания получил название семейного колоректального рака типа Х.
В данных семьях происходит формирование микросателлитных стабильных опухолей, при наличии которых риск развития рака толстого кишечника достаточно низкий.
Никто на сегодняшний день не может обосновать со стороны наследственности и генетики появление этого рака.
Критерии диагностики синдрома Линча по руководству Bethesda
Чтобы установить диагноз используются следующие критерии:
- Диагностирование рака произошло в возрасте до 50 лет;
- Наличие заболеваний, которые обычно связаны с синдромом Линча. Это метахронный рак;
- У пациента с колоректальным раком имеются симптомы микросателлитной нестабильности высокой степени риска;
- Наличие родственника первой родственной линии до 50 лет у пациента с колоректальным раком;
Симптоматика синдрома Линча
Колоректальный рак развивается при синдроме Линча уже до 50 лет. Затем в течение 10 лет у таких больных появляется ещё одно новообразование, которое характерно для данного синдрома. Также у членов семьи наблюдаются подобные опухоли.
Если пациент попадает под большинство вышеописанных критериев, обязательно проводят тесты на наличие микросателлитной нестабильности. Помимо этого не лишним будет провести иммуногистохимический анализ опухоли.
Для облегчения постановки диагноза в повседневной работе разработана простая и достаточно удобная анкета.
Анкета для определения риска развития колоректального рака семейного типа
- Кому из ваших близких родственников первой линии был установлен диагноз колоректального рака?
- Диагностировался у вас или у ваших родственников колоректальный рак до 50 лет?
- Были ли диагностированные парные случаи рака тонкой кишки, эндометрия и т.д., у вас или у ваших родственников?
- Присутствует ли в вашей семье родственник, у которого до 50 лет был диагностирован колоректальный рак или какая-либо другая форма рака описанная выше?
- Есть ли в вашей семье родственник, у кого был диагностирован рак данного типа или рак других органов?
- Обнаруживались ли полипы или аденомы в толстом кишечнике у кого-либо из ваших родственников или у вас.
Оценка ответов на вопросы анкеты
При всех ответах «нет» повышенного риска развития колоректального рака нет.
При ответе «да» только на 1 вопрос имеется повышенный риск семейного колоректального рака и обязательно необходимо пройти стандартное скрининговое тестирование.
При ответе «да» на один или несколько вопросов под нумерацией от 2 до 6 высока вероятность формирования наследственной формы рака. При этом необходимо пройти полное генетическое обследование.
Трудности в диагностике
Не всегда люди знают болезни своих родственников и очень часто семьи в наше время маленькие, поэтому достоверно определить риск заболевания не представляется возможным.
Диагностика синдрома Линча
Для того, чтобы правильно установить диагноз синдрома Линча необходимо два этапа:
- Проводится анализ на микросателлитную нестабильность при подозрении развития рака у данного пациента. Используется методика полимеразной цепной реакции;
- После нахождения признаков нестабильности необходимо выполнить полный генетический анализ на наличие мутаций в генах. Синдром Линча устанавливается только при взаимодействии с генетиком.
Скрининговые методы диагностики
Для предупреждения развития колоректального рака и формирования метастазов разработаны скрининговые методы диагностики. Скрининг проводится не только пациента, но и членам его семьи.
К примеру, в Германии используется скрининг, включающий в себя:
- медицинский осмотр;
- колоноскопия;
- УЗИ брюшной полости;
- Гастроскопия;
- Гинекологическое обследование для женщин, которое включает биопсию эндометрия и трансвагинальное УЗИ матки.
Лечебные мероприятия
Неполипозный колоректальный рак лечится хирургическим вмешательством по международным стандартам. Целесообразность радикальной операции на данный момент не подтверждена рандомизированными исследованиями, поскольку их не проводилось.
Есть данные, что субтотальная колэктомия приводит к снижению смертности, замедляет темпы формирования второй опухоли в толстом кишечнике и увеличивает продолжительность жизни пациентов. Несмотря на это, необходимо подходить индивидуально к каждому случаю назначения радикальной операции.
Имеется информация, что удаление отдельных аденом улучшает прогноз заболевания.
