Одной из важнейшей причин мировой заболеваемости и смертности является хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ).
Содержание
Статистические данные
ХОБЛ в Европе страдают по данным исследований от 2 до 25% населения. В странах Латинской Америки эти цифры составляют 8-20%. 3 млн. человек ежегодно умирают именно от ХОБЛ.
В лечении ХОБЛ используются традиционные бронходилятаторы из группы м-холинолитиков и бета2-адреномиметиков, кортикостероидные гормоны. Однако появляются и новые препараты. Которые дают новые возможности терапии ХОБЛ.
Из таких новых лекарственных средств можно выделить рофлумиласт (Даксас), который имеет регистрационное удостоверение.
Механизм действия рофлумиласта
Ключевая роль в патогенезе ХОБЛ это воспаление опосредуемое фосфодиэстеразой 4 типа, которая регулирует метаболические превращения циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Посредством цАМФ происходит воздействие на гормоны и другие биологически активные вещества. Под их действием происходит активация внутриклеточных аденилатциклаз, которые запускают образование цАМФ. Если количество этого циклического нуклеотида снижается, происходит увеличение провоспалительного потенциала и синтез провоспалительных цитокинов, которые приводят в формированию воспалительного процесса при ХОБЛ и нарушению бронхиальной проводимости. Если подавить фосфодиэстеразу 4-го типа, в клетках будет идти накопление цАМФ, что приведёт к реализации противовоспалительного эффекта медиаторов и гормонов.
Возможность ингибирования фермента фосфодиэстеразы (ФДЭ) предоставило врачам более качественно проводить лечение ХОБЛ путём снижения хронического воспалительного процесса.
Препараты, ингибирующие ФДЭ
На данный момент существует несколько препаратов, способных подавить действие ФДЭ. Это теофиллин, который взаимодействует с различными вариациями фермента; милринон и илденафил, подавляющие активность только одной определённой формы фермента.
Теофиллин
Данное лекарственное средство воздействует на фермент неселективно и тем самым подавляет действия всех типов ФДЭ. Теофиллин, таким образом, вызывает развитие многих эффектов (влияние на сокращение гладкой мускулатуры, на тонус кровеносных сосудов, мукоцилиарный клиренс, частоту сердечных сокращений и их силу, кислотность содержимого желудка). Активность теофиллина к ФДЭ 4 минимальна, а поэтому и противовоспалительный его эффект низкий.
Эффективность теофиллина снижается у пациентов, которые курят табак.
Селективные ингибиторы ФДЭ 4
Первым таким препаратом стал циломиласт. Однако циломиласт воздействовал на фермент, находящийся в клетках желудка и рвотного центра, поэтому частыми побочными эффектами становились тошнота и рвота. Эти момент послужили основанием для ограничения его использования.
После циломиласта был создан рофлумиласт, который более активен в отношении названного фермента. Рофлумиласт доказанно приводит к снижению активности провоспалительных клеток. Однако препарат не может быть использован для купирования бронхоспазма, так как его действие не сопровождается расширением бронхов.
Фармакокинетика
Данный параметр обеспечивает безопасность и эффективность большинства известных препаратов.
Рофлумиласт обладает достаточно привлекательными фармакокинетическими характеристиками, что рекомендует его к активного клиническому применению.
Лекарственное средств всасывается в желудке на 80%. Максимальная концентрация в сыворотке крови образуется 30 минут-2 часа. В печени рофлумиласт метаболизируется и приобретает форму активного метаболита, который в активности превосходит в несколько раз исходное вещество.
Если применять рофлумиласт в терапевтических дозах не происходит значительного подавления ферментной системы. Введение рофлумиласта возможно 1 раз в сутки, а выведение его осуществляется преимущественно почками.
Лекарственные и нелекарственные взаимодействия
Рофлумиласт может взаимодействовать с карбамазепином и фенобарбиталом, рифампицином и циметидином. Нет достоверных данных о каком-либо взаимодейсвтии с дигоксином, антацидами, теофиллином, мидазоламом. Приём пищи снижает биодоступность препарата. При этом снижается его эффективность и при курении.
Противопоказания к назначению
Развитие выраженной недостаточной функции печени.
Эффективность в клинической практике
Проводились клинические исследования, результаты которых показали, что при использовании препарата достоверно происходит увеличение форсированного выдоха в сравнении с группами плацебо. Улучшение вентиляционной функции лёгких было отмечено уже спустя 1 месяц применения препарата, причём данный эффект сохранялся на протяжении всего курса лечения.
Частота обострений среднетяжёлых и тяжёлых форм ХОБЛ при использовании рофлумиласта снизилась по сравнению с плацебо на четверть.
Применение рофлумиласта было наиболее эффективным в комбинации с глюкокортикостероидным лекарственным средством ингаляционной формы выпуска.
Кроме того, использование рофлумиласта с бронходилятаторами различных фармакологических групп повышает эффективность терапии ХОБЛ. 
Безопасность препарата
В 2011 году были оглашены официальные данные о переносимости лекарственного средства. Из полученных данных видно, что чаще всего пациенты страдали от тошноты и диареи на фоне рофлумиласта. К тому же, лекарство может вызывать головную боль, головокружение, повышает риск развития психотических расстройств, вызывает бессонницу. Нежелательные явления, которые непосредственно связаны с применением рофлумиласта, возникали обычно в первые дни и недели приёма препарата. В дальнейшем они сами купировались и отмены препарата не требовалось.
Помимо вышеописанных эффектов был выявлен и парадоксальный эффект снижения массы тела пациентов. Данный эффект возникал в основном в первые полгода лечения. Более всего потеря веса была у пациентов с ожирением. Это связано с липолитическим действием лекарственного средства.
При прекращении приёма рофлумиласта масса тела возвращалась на исходные позиции.
Способы применения и дозы
Взрослым назначается по 500 мг в сутки. От приёма пищи приём препарата не зависит. Коррекцию дозы не проводят при наличии почечной недостаточности и у пожилых пациентов.
Рофлумиласт расширил возможности терапии пациентов с ХОБЛ и предоставил реальные шансы на снижение числа обострений среднетяжёлых и тяжёлых форм заболевания.
