Токсические воздействия на печень, или токсические гепатиты: виды, диагностика и лечение

Из основных функций печени можно выделить обеспечение  пластических и метаболических процессов в организме. Кроме того,  она  является  детоксикационным органом.

В соответствии с классификацией  существуют следующие виды  поражений печени:

1. Митохондриальные. Эти поражения возникают вследствие воздействия лекарственных средств и  проявляются пролиферацией желчных протоков, а также фиброзом;
2. Фиброз. Возникает при лекарственно-индуцированных повреждениях печени (ЛИПП). Фиброзная ткань приводит к нарушению кровообращения в  паренхиме печени, что  формирует портальную гипертензию нецирротического происхождения;
3. Нарушение синтеза протеинов. Гепатоциты  испытывают белковые дистрофические изменения. Чаще всего такой вид поражения печени возникает в связи с употреблением в пищу  продуктов питания с токсическими компонентами, алкоголя,  приём лекарственных препаратов, проникновение вирусов;
4. Веноокклюзивное заболевание. Возникает вследствие токсических воздействий  растений, входящих в состав различных пищевых добавок, некоторых видов чая, китайских препаратов;
5. Гепатоканаликулярный холестаз.  Развивается под воздействием различных токсико-иммунных, токсико-аллергических воздействий;
6. Повреждения  печени из-за гипервитаминозов. Наиболее часто это повреждение вызывается гипервитаминозом А. При этом происходит гиперплазия клеток  Ито в печени с последующим фиброзом и портальной гипертензией. Провоцирующим фактором может явиться лекарственное средство. К  таким препаратам относится группа антигипертензивных   иАПФ;
7. Воздействие повреждающих  факторов на клетки печени непрямого типа. Повреждение часто опосредуется через аллергию, гипоксию, воспаление, идиосинкразию. В крови обычно  повышаются  печёночные ферменты;

Алкогольная болезнь печени (АБП)

Самым  распространённым  токсическим фактором, который приводит к повреждению печени, является алкоголь. Повреждение паренхимы печени существует  здесь в нескольких вариантах:

• Стеатоз. Если употреблять алкоголь несколько дней подряд, можно заработать стеатоз печени, то есть отложение в гепатоцитах триглицеридов, которые  входят в состав жиров. Болезнь не проявляется себя клинически и диагностируется совершенно случайно при обследовании по иному поводу;
• Алкогольный гепатит (АГ). Данное состояние намного тяжелее предыдущего и манифестация его начинается после   или во время очередного запоя;
• Цирроз (ЦП) – самое тяжёлое терминальное состояние с развитием полиорганной недостаточности.

Предрасполагающими факторами  являются:

• Пол и генетические характеристики ферментов;
• Уровень употребляемого алкоголя;
• Нутритивный статус.

Диагностика АБП

Необходимо уточнить данные  анамнеза, провести клинико-лабораторные  исследования, провести дифференциальную диагностику с другими заболеваниями печени.

Токсичными для печени становятся дозы алкоголя (чистого этанола) от 40 до 80 г в сутки. Жировое перерождение печени при этом наблюдается  у 90% людей. Более тяжело АБП протекает на фоне  ожирения, контаминации вирусами,  перегрузкой железом. При скрытии пациентом факта  злоупотребления алкогольными напитками  используются специальные анкеты, которые направлены на выявление  данного заболевания.

Первые признаки гепатита в рамках АБП

Осмотр пациента  предоставляет  очень точную и патогномоничную картину злоупотребления алкоголем:

• Контрактуры Дюпюитрена;
• Феминизация;
• Увеличение  околоушных слюнных желез;
• Расширение вен передней брюшной стенки, отёки и асцит, телеангиоэктазии;
• Печень при пальпации увеличена и болезненна.

В лабораторных  анализах обычно повышен уровень печёночных трансаминаз, гипокоагуляция, лейкоцитоз, гипербилирубинемия, гипоальбуминемия.

Дифференциальную диагностику проводят с  такими заболеваниями , как стеатогепатит неалкогольной природы,  острый вирусный гепатит, болезнь Вильсона-Коновалова, ЛИПП, аутоиммунный гепатит.

Лекарственно индуцированные поражения печени

Нередким явлением в медицине являются поражения печени, связанные с  повреждающим действием  лекарственных
веществ на печень. ЛИПП возникают  в среднем  4-6  случаев на 100 тысяч пациентов. В мировой статистике  эти цифры  находятся в рамках от 0,6 до 20%. Печёночная недостаточность в наше время  в большинстве случаев возникает в связи с приёмом пациентом различных лекарственных препаратов. В литературе описано более 1000 лекарств, которые способны  привести к повреждению печени, причём  большое количество лекарственных средств  изъято из обращения и употребления.

К  примеру, из широко распространённых лекарственных веществ, которые приводят к развитию лекарственных гепатитов у 40%   пациентов, являются  антибиотики тетрациклинового ряда,  стероидные  средства, эстрогены,  противотуберкулёзные и противовирусные, нестероидные противовоспалительные средства,  тамоксифен, психотропные, анестетики, противосудорожные и ещё многие другие.

Антиретровирусные препараты  приводят к гепатотоксичности. Риск повреждения печени возрастает при одновременной инфицированности вирусами гепатита С и В.  Противоопухолевые средства также высоко токсичны. Именно это их  побочное  свойство  приводит  к снижению доз и  разработке отсроченных циклов лечения. Конечно, это ухудшает лечение и снижает его эффективность.

Все липофильные вещества  выводятся из организма только при помощи печени. В печени они подвергаются процессам биотрансформации в водорастворимые компоненты, которые  выводятся  через выделительные системы организма.

Лекарственное средство выводится из организма  через четыре этапа:

• Препарат связывается с протеинами плазмы крови;
• Комплекс транспортируется к печени  с током крови;
• Происходит поглощение  гепатоцитами;
• Выведение  лекарственного вещества с  помощью почек или других систем  выведения продуктов метаболизма.

При превращении веществ в печени могут образовываться токсические промежуточные соединения, которые и повреждают клетки печени. Эти токсины  подразделяются на две группы  в зависимости от их действия:

1. Иммунонезависимые. Эти  токсины обусловлены токсическими свойствами лекарственного вещества. Эти   вещества  предсказуемы, их действие зависит от дозировки препарата, поступившего в организм пациента, симптоматика  проявляется в течение нескольких суток после приёма лекарства;
2. Опосредованные иммунной системой, идиосинкратические. Развитие  их воздействий проходит непредсказуемо.

Предрасполагающим факторами  ЛИПП являются:

• Заболевания печени;
• Женский пол;
•  Пожилой возраст;
• Полипрагмазия;
• Снижение массы тела;
• Парентеральное питание;
• Вегетарианство;
• Загрязнение окружающего мира  диоксинами и тяжёлыми металлами;
• Использование  средств бытовой химии в чрезмерных количествах.

Гепатоциты  повреждаются в основном не лекарственным средством в  лечебного его виде, а  метаболитами, которые образуются в печени. При  ЛИПП  чаще всего поражаются холангиоциты, гепатоциты, эндотелиальные клетки, клетки Ито.

Лекарственный гепатит проходит стадии  некроза, жировой дистрофии и  дисфункции гепатоцитов без их структурных изменений.

Диагностика ЛИПП

Диагноз устанавливается на основе данных анамнеза, где чётко фигурирует приём конкретного препарата. Дифференциальная диагностика проводится с  гепатитами вирусной этиологии, аутоиммунными поражениями печени, холестатическими заболеваниями. Чтобы более точно  определить  характер болезни используются следующие параметры:

• Развитие  признаков и последствий гепатотоксичности  возникает спустя 5-90 дней между приёмом лекарственного средства;
• Функция печени  после отмены препарата снижается на 50%  за 8 дней, для гепатоцеллюлярного поражения за 30 дней, а для  холестатического за полгода;
• Исключение иных  этиологических причин патологии;
• При повторном назначении лекарства появляются подобные симптомы поражения печени.

Симптоматика ЛИПП

Никаких особенностей в проявлениях ЛИПП  нет. Из симптомов первой  появляется диспепсия, которая может быть слабовыраженной. Затем появляются изменения в  лабораторных анализах, характеризующиеся повышением ферментов печени в крови, кожные покровы и слизистые оболочки окрашиваются в жёлтый цвет. Иногда развивается  печёночная недостаточность.

Цитолитический синдром при ЛИПП разделяется на несколько вариантов в зависимости от  механизма некроза гепатоцитов:

• Некроз клеток печени без  холестаза и нарушений аутоиммунного характера. Эти  повреждения обусловлены усилением процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ);
• Некрозы с интролобулярным и экстралобулярным застоем желчи;
• Некрозы аутоиммунного генеза.

Лечение ЛИПП и АБП

Ликвидировать гепатотоксичность можно только после элиминации агрессивного токсического  фактора. Патогенетическая терапия направлена на  защиту клеток печени от  токсического воздействия. Для этой цели применяются гепатопротекторы. Данные препарааты используются  в тех случаях, если есть некрозы,  холестаз, жировая инфильтрация, фиброз.

При ЛИПП и АБП используются  эссенциальные фосфолипиды, силимарин,  урсодезоксихолевая кислота, компоненты гепатоцеллюлярных метаболических циклов (адметионин, альфа-липоевая кислота). В тяжёлых случаях используются  глюкокортикостероидные  средства.

Похожие записи:

Острый бронхит у детей: причины, виды, диагностика и лечение

Кривошея у взрослых — виды и причины возникновения, диагностика, основные принципы лечения

Неалкогольный стеатогепатит: патогенез, клиника, диагностика и лечение