Грипп распространён в мире очень широко и встречается практически повсеместно при определённой сезонности. Вирус гриппа является виновником эпидемий, которые возникают ежегодно. При этом распространение эпидемии на многие страны называется пандемией. В США от гриппа умирает за год от 20000 до 40000 человек. В области изучения, лечения и профилактики гриппа достигнуты значительные результаты, однако стоит сказать, что всё это является лишь началом борьбы с этим коварным вирусом и эпидемии всё ещё очень трудно удержать. Это происходит потому, что вирус гриппа очень изменчив и каждый год появляется несколько новых штаммов, которые по генетической структуре отличаются от предыдущих.
Достаточно эффективна вакцинация против гриппа и простуды, но в данной ситуации, имея дело с таким вариабельным вирусом необходимо постоянное наблюдение за его составом и свойствами.
Опасны для человека вирус нового поколения, которые появились несколько лет назад. Это вирус птичьего гриппа H5N1 и вирус свиного гриппа H1N1. К ремантадину вирусы имеют высокую устойчивость и ингибируют выработку интерферонов в организме человека. Также эти вирусы имеют совершенно новую антигенную для человека структуру, поэтому коллективного иммунитета в популяции на данный момент ещё нет.
Защита при помощи химиотерапии, разных видов иммунного ответа оказывается неэффективной против данных возбудителей.
Содержание
Химиотерапия гриппа
В арсенале здравоохранения на сегодняшний день имеется достаточное количество иммуномодуляторов, общеукрепляющих средств, препаратов патогенетического действия, а также лекарства против гриппа специфического действия.
К последним относятся две группы препаратов:
- Ремантадин. Это вещество блокирует активность белка М2 вируса гриппа. Этот белок является ионным каналом в мембране вируса. Препараты данной группы достаточно токсичны и обладают узким спектром противовирусной активности. Кроме того, к ремантадину уже сформировалась высокая резистентность вируса гриппа;
- Занамивир, озельтамивир. Препарат, способный ингибировать вирусную нейраминидазу. Клиническая эффективность этих препаратов несколько ниже эффективности первой группы, также затраты на получение этих препаратов значительны, поэтому занамивир и его аналоги менее доступны широкому кругу пациентов.
Эти препараты не могут обеспечить полную защиту от вируса гриппа, именно поэтому необходимо искать новые лекарства, которые имеют широкий спектр действия, эффективны и экономически доступны.
В одном доклиническом исследовании (2012 год) препаратов с антиоксидантной активностью в комбинации с интерфероном было доказано, что происходит потенцирование противовирусного действия интерферона антиоксидантными добавками в отношении высоко патогенного гриппа H1N1.
Соотносилась также эффективность и токсичность комбинаций препаратов. Наиболее приемлемой комбинацией была определена пара интерферон-таурин. Количество таурина в 1,5 раза превышало количество интерферона.
Сегодняшнее исследование направлено на выяснение степени противовирусной активности антиоксиданта и интерферона по отношению к острой гриппозной инфекции.
Исследование эффективности
Использовалась комбинация препаратов:
- Интерферон;
- Таурин;
- Аскорбиновая кислота;
- Витамин Е в виде токоферола ацетата.
В качестве контрольного лекарственного средства использовался ремантадин в дозировке 50 мг на кг в сутки. Готовые препараты использовали на экспериментальных заражённых животных вирусом гриппа H3N2, который заранее адаптировали для мышей.
Перед заражением вирус культивировали в аллантоисной жидкости куриных эмбрионов. Затем полученный после десятикратного разведения препарат вводили беспородным мышам. Активность вируса определялась методом титрования основанном на летальности животных.
Исследуемые препараты мышам вводили внутрибрюшинно. Также применялся и ремантадин. Для эффекта плацебо третьей группе животных вводился физиологический раствор (фосфатный буфер). Для контроля отрицательного эффекта использовалась четвёртая группа мышей незаражённых вирусом гриппа и содержавшихся в идентичных условиях с первыми тремя группами.
Сам вирус подавали в организм мышей интраназально. Для выделения вируса из каждой контаминированной группы умерщвляли по 5 животных. Остальные находились под наблюдением в течение 2 недель (это срок, когда начиналась летальность от экспериментального гриппа).
Смертность мышей фиксировалась каждый день. На таких данных подсчитывался процент смертности в группах.
Что получили?
В ходе исследования не зафиксировано ни одного случая неспецифической смертности незаражённых животных из группы контроля. Признаки гриппа у других мышей были типичными без каких-либо особенностей:
- Затруднение дыхания;
- Тремор;
- Атаксия;
- Снижение аппетита.
Инфицированные животные погибали на 6-ые сутки после инфицирования. Смертность снижалась при приёме ремантадина на 70-75%. При этом продолжительность жизни повышалась на 3-5 суток в зависимости от величины дозы инфекционного агента в сравнении с показателями контрольной группы. Исследуемые препараты оказывали клинически выраженный протективный эффект.
Интерферон снижал смертность животных на 35-40%. Интерферон с таурином снижали смертность на 44-46%, а использование таурина в виде монотерапии не оказывало никакого влияния на течение патологического инфекционного процесса и смертность по сравнению с контрольной группой. Токоферол вместе с аскорбиновой кислотой снижали смертность на 14-20%, однако при совместном применении с интерфероном не потенцировало его противовирусную активность.
Исследования показали, что наиболее эффективной являлась комбинация интерферона с таурином.
Как влияют исследуемые препараты против гриппа на репродуктивную функцию вирусов?
Использование ремантадина на два порядка снижало репродукцию вируса в организме животных. Это полностью соответствует данным о резистентности и чувствительности возбудителя к ремантадину. На порядок снижалась активность вируса гриппа и при использовании интерферона как монопрепарата, так и в комбинации с антиоксидантами. Антиоксиданты же самостоятельно не оказывали никакого ингибирующего вирусную репродукцию действия, но усиливали эффекты интерферона во время применения в комбинации.
Исследование показало, что целесообразно использовать антиоксиданты в комбинации с интерфероном, особенно хорошо себя показал интерферон с таурином, что проявлялось в снижении смертности, увеличении продолжительности жизни животных. Кроме того, данная комбинация снижала репродукцию вируса.
