В данной статье мы расскажем о самых основных и прогрессивных исследованиях в области восстановления почечной функции при хроническом заболевании почек.
Содержание
Противовоспалительные факторы
Одним из наибольших повреждающих факторов и активаторов процесса в почках является воспаление. На лабораторных животных было проведено исследование методов лечения серповидного гломерулонефрита. При начале терапии гломерулосклероза и склероза интерстиция происходило заметное снижение протеинурии и лечение давало хороший положительный эффект. После развития патологических изменениях в гломерулярной ткани эффекта от лечения не было. Применение иммуносупрессора рапамицина сводило к минимуму признаки заболевания почек, уменьшало расширения трубочек нефронов, уменьшался объём интерстициальной ткани, а также уменьшался синтез коллагена. Такие же эффекты были и при введении куркумина, представляющего собой ингибитор нуклеарного фактора. Подавить активность процесса на ранних стадиях представляется возможным, однако эффективность этого лечения и действия мала и непродолжительна.
Антагонисты фактора трансформации роста-b
Этот фактор учёные называют основным катализатором процесса формирования внеклеточного вещества почек. Раньше предлагали использование декарина в качестве очистителя рецепторов. Однако его проблема заключалось в том, что он не мог использоваться у человека, при этом терапия должна быть достаточно продолжительной.
Далее предложили использовать ингибирование или блокирование активности фибробластов при помощи антагонистов. Для этого был задействован морфогенный протеин 7, а также фактор роста гепатоцитов. Этот протеин приводил к накоплению коллагена в интерстиции, уменьшал гломерулярный фиброз. Из данных других исследований было ясно, что протеин 7 способен подавлять формирование почченых повржедений – гломерулосклероз диффузного типа, гломерулярная гипертрофия, интерстициальный фиброз, тубулярная атрофия.
Уровень почечных заболеваний и смертности у лабораторных животных снизился при генной терапии внутримышечным генным электротрансфером человека. Кроме того снизилась частота интерстициальных повреждений с вовлечением тубулярных структур, произошла активация регенераторных способностей клеток, снижение воспалительного процесса. При использовании внутримышечного генного электротрансфера человека замедлилось прогрессирование фиброза почек.
Применение траниласта, который является агентом антифибротической активности, привело к ослаблению степени травматизации почечной ткани. Помимо того, введение иАПФ приводило к снижению протеинурии и уменьшению гломерулосклероза, увеличивало клиренс креатинина. Этот факт свидетельствует о возможности комбинированной терапии почек подобным способом.
Траниласт назначался пациентам в течение года, и у многих из них произошло снижение экскреции с мочой альбумина и коллагена 4 типа. Несмотря на это, больших исследований его эффективности не проводилось, поэтому перед использованием необходимо удостовериться в безопасности и эффективности данного препарата.
Блокаторы рецепторов к фактору роста тирозинкиназы
Данные рецепторы могут быть приведены к активности при помощи эндотелина и ангиотензина. Именно поэтому говорят о перспективности применения блокаторов этих рецепторных аппаратов в терапии фиброза почек. Научно доказано, что при блокировании EGF–рецептора меньше вероятность развития фиброза почки.
Начинают использоваться в медицинской практике и ингибиторы рецепторов к тромбоцитарному фактору роста – иматиниба. Введение его в позднем или раннем периоде заболевания приводило к снижению повреждений подоцитов, интерстиция канальцев, ослабляло явления очагового сегментарного склероза, снижало макрофагальную инфильтрацию кортикального слоя почки.
Этот подход достаточно интересен и может быть перспективным направлением в лечении заболевания почек у детей и взрослых. Конечно, есть свои отрицательные особенности. Так как терапия фиброза почки должна быть длительной, невозможно на этот длительный период ингибировать рецепторы к факторам роста, потому что это приводит к нежелательным последствиям со стороны организма.
Блокаторы сигнальных путей внутри клеток
На данный момент существует несколько нетоксичных ингибиторов, которые могут помочь в лечении почек. Сейчас изучено воздействие р38 митоген–активированной протеинкиназы (р38МАРК) на активность аллотрансплантатной нефропатии у лабораторных крыс. Основное лечение циклоспорином дополнялось ингибитором, что приводило к сохранению почечной функции и увеличению продолжительности жизни. Но более эффективна такая тактика при необходимости защиты кардиомиоцитов.
Исследовалась также и протеинкиназа С, которая участвует в реакциях пролиферации, апоптоза и гипертрофии клеток. При недостатке у крыс протеинкиназы С всегда формируется фиброз почек.
Антагонисты альдостерона
Альдостерон является профиброгенным фактором. Он стимулирует кардиосклеротические изменения и сердечную недостаточность. Однако его роль в формировании фиброза почек изучена недостаточно. При применении спиронолактона воспаление почек постепенно уходит, снижается выделение альбумина и белка, артериолы суживаются, уменьшается дисфункция почек и замедляется развитие фиброза. Неэффективны антагонисты альдостерона при травме почки, так как не оказывают никакого улучшающего воздействия.
Активаторы рецепторов к кинину
иАПФ воздействуют положительно на хронические заболевания почек ещё и потому, что приводят в активное состояние кининовые рецепторы.
Применение статинов
Эта группа лекарственных препаратов способствует снижению активности воспалительного процесса при хронической почечной недостаточности. При исследовании на крысах с артериальной гипертензией статины показали положительное протективное воздействие на ткань почки. Лечение заболевания почек при помощи статинов достаточно перспективно и на сегодняшний момент широко исследуется. 
Блокада коллагеновых рецепторов
В экстрацеллюлярном веществе существую рецепторы под названием DDR1. Они способны начинать своё действие, когда происходит их связь с молекулой коллагена, причём действовать они начинают, как рецепторы факторов роста. При экспрессии этих рецепторов у лабораторных животных развились периваскулярное воспаление, гипертензия, протеинурия, гломерулосклероз. У животных с недостатком этих рецепторов все симптомы и патологические изменения были намного меньше и проявлялись менее ярко.
В заключение стоит добавить, что в большей части исследований несомненным предрасполагающим к заболеванию почек фактором была активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, так как при её блокаде отмечалась положительная динамика заболеваний.
В будущем буду популярны и эффективны препараты, которые блокируют DDR1-рецепторы.
